抗体“路障”可微调心脏恢复,降低心力衰竭的风险

每年有100多万美国人经历心肌梗死,即通常所说的心脏病发作,以及此后不久开始的愈合和重建阶段,这是一个涉及心脏重塑和修复的复杂过程。

这个过程被称为肉芽形成阶段,对愈合至关重要。但由于身体反应以炎症和瘢痕的形式出现,这一阶段同时降低了心功能,显著增加了未来心脏事件的风险,包括心力衰竭。

现在,范德比尔特机械生物学研究人员发表的一项新研究详细说明了微调炎症和细胞活动在心脏恢复中的可能解决方案——这要感谢一种最初为类风湿关节炎开发的抗体。

这篇论文发表在JCI Insight杂志上。

研究,由一个协作团队的丑角范德比尔特大学力学生物学实验室和医学研究实验室范德比尔特大学医学中心,看着炎症阶段后心肌梗死事件和是第一个目标一个特定的蛋白质,称为cadherin-11——在心脏纤维化炎症的主要因素。

这些新发现具有重要意义,因为它们建立在现有研究cadherin-11的基础上,其中包括范德比尔特团队2017年发表的一篇论文,该论文显示了这种特殊抗体如何针对cadherin-11预防钙化性主动脉瓣疾病。

“一定程度的炎症在心肌梗死中是必要的,但会变得过度,并导致不良副作用,”高级作者w·戴维·梅里曼(W. David Merryman)指出。“这项抗体的最新研究显示出一种新的能力,可以更精确地控制纤维化重塑过程中的炎症程度,从而减少疤痕,改善心功能。”

David Merryman(范德比尔特大学)

它是这样发生的:在心肌梗死后,免疫细胞首先被招募来帮助稳定和清除心脏碎片。一旦这个过程完成,炎症信号就开始发挥作用,被称为肌成纤维细胞的细胞开始重塑。通过使用用于阻止类风湿性关节炎患者钙粘蛋白-11的抗体,研究人员能够以类似的目标和微调心脏恢复中的炎症水平,从而使心脏能够更好地恢复,并以更健康的速度恢复运作。

据Merryman说,这种抗体已经经过临床测试,多亏了这项新研究,作为一种心肌梗死后的治疗手段,它很可能会让人兴奋。

“我们使用这种抗体的研究发现,每一项指标都有所改善,”Merryman说。“从钙化性主动脉瓣疾病开始,到现在的心肌梗死,我们已经看到了从短期心脏功能到长期预防进展为心力衰竭的显著改善。这种抗体是心脏康复的重要一步。”

这项工作由美国国立卫生研究院(HL135790、HL115103、HL146951和HL007411)、美国国家科学基金会(1055384和ge -0909667)、美国心脏协会(15PRE25710333)和Leducq基金会资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.vanderbilt.edu/2019/09/19/antibody-road-block-enables-fine-tuning-for-cardiac-recovery-decreases-risk-of-heart-failure/

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