研究确定了肿瘤特异性T细胞分化的关键调控因子

免疫检查点治疗彻底改变了癌症治疗,导致晚期癌症患者的长期缓解。然而,大多数癌症患者要么对检查点疗法没有反应,要么只有短期反应,检查点疗法的目标是抑制T细胞上的受体。

6月17日发表在《自然》(Nature)杂志上的一项研究提供了线索,解释了为什么阻断肿瘤浸润T细胞上的抑制性受体并不总是奏效。玛丽菲利普,医学博士,医学助理教授血液学肿瘤和分部的高级作者的故事,一起安德里亚·Schietinger博士,斯隆凯特林研究所的发现胸腺细胞selection-associated高机动组盒蛋白质,托克斯,表达高水平的功能失调的肿瘤浸润T细胞在小鼠和人类。

研究人员发现,TOX控制着功能障碍肿瘤浸润T细胞上的高表达抑制受体,如PD1。这些抑制受体就像T细胞的制动器。研究小组从浸润肿瘤的T细胞中删除了毒素,以观察这是否能恢复T细胞的功能。令他们惊讶的是,虽然肿瘤浸润的T细胞不再表达PD1和其他抑制受体,但T细胞仍然功能失调,无法消除癌症。更令人惊讶的是,没有毒素的T细胞无法长期存活。研究表明,对T细胞杀伤机制的控制与抑制受体的调控是不耦合的。

“松开刹车不足以恢复抗肿瘤细胞的杀伤能力。事实上,T细胞需要刹车来避免过度激活和死亡。

在此之前,菲利普和他的同事于2018年5月25日在《自然》杂志上发表了一项关于肝癌T细胞功能障碍的研究。菲利普是这项研究的主要作者。

Philip研究小组的首要目标是破译癌症中调节T细胞功能障碍的机制,并设计新的策略来克服这些机制,以改善癌症免疫治疗。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://news.vumc.org/2019/06/18/study-identifies-critical-regulator-of-tumor-specific-t-cell-differentiation/

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